@MASTERSTHESIS{ 2010:2030906623,
 	title = {Estudo da relação estrutura-atividade de flavonoides sintéticos com potencial atividade inibitória da fosfolipase A2},
 	year = {2010},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9259",
 	abstract = "Os flavonóides são compostos orgânicos amplamente distribuídos na natureza e
 têm sido alvo de inúmeras pesquisas. Estudos indicam o uso de flavonóides como
 inibidores da enzima fosfolipase A da classe 2 (PLA2), tornando-os compostos com
 potencial antiinflamatório, já que essa enzima atua na liberação do ácido araquidônico.
 Devido eles fazerem parte da alimentação, o que introduz a idéia de não serem tóxicos,
 tornam-se mais interessantes, pois os medicamentos frequentemente utilizados para esse
 fim apresentam algum tipo de efeito colateral, porém faz-se necessário o conhecimento
 do mecanismo de ação dessas substâncias bioativas, para que assim estes possam vir a
 ser utilizados como possíveis fármacos. Para isso, foram feitos ensaios in vivo como
 atividade edematogênica e atividade miotóxica, ambas auxiliam na atuação dos
 compostos na inibição da enzima PLA2. Assim sendo, foram feitos cálculos químico
 quânticos que auxiliam na obtenção de informações estruturais e eletrônicas. Estes são
 obtidos através da Teoria do Funcional da Densidade (DFT – Density Functional Theory),
 do funcional híbrido B3LYP, a metodologia foi verificada com os conjuntos de base 6-
 31G*, 6-31++G**, e cc-pVTZ. Para cruzar os dados teóricos com resultados experimentais,
 usou-se a metodologia estatística e matemática denominada quimiometria. Dentre os
 diversos métodos quimiométricos, utilizou-se a análise de agrupamentos hierárquicos
 (HCA) e a análise de componentes principais (PCA). A análise deste grupo de flavonas
 sintéticas mostrou que as mesmas apresentam atividade inibitória frente a PLA2, isso
 pode ser justificado devido a presença do grupo OH em 7 que pode vir a interagir por
 ligação de hidrogênio com o sítio ativo da enzima. Além disso, a quimiometria mostrou
 que descritores como momento dipolar, log p, polarizabilidade, HOMO e moleza podem
 levar a um modelo teórico que nós dá uma boa previsão da atividade inibitória da PLA2
 pelas flavonas, ajudando no desenho de fármacos inibidores dessa enzima e, que o
 ambiente (vácuo e DMSO), exerce influência significativa na atividade inibitória da
 mesma. Sendo assim, as flavonas apresentaram resultados muito promissores para a
 inibição da PLA2, onde as mais ativas são as que apresentam a cadeia lateral maior, 3' e
 4'-octoxi-flavonas. Apesar dos resultados obtidos serem satisfatórios, sugerimos que seja
 feito desenho de substâncias análogas, as estudadas aqui, para que dessa forma
 possamos ter uma análise quimiométrica completa, e modelagem molecular para avaliar o
 encaixe das flavonas no sítio alvo e verificar se a inibição dá-se de fato no sítio ativo da
 enzima.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Química},
 	note = {Instituto de Ciências Exatas}
}