@PHDTHESIS{ 2023:317530940,
 	title = {Avaliação de variantes de nucleotídeo único (SNV) em genes do sistema HLA em pacientes com tuberculose},
 	year = {2023},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9898",
 	abstract = "Doenças infecciosas como a tuberculose (TB) continuam sendo uma das principais causas de óbito no mundo. Depois da COVID-19, a TB é a segunda principal causa de morte no mundo devido a um único agente infeccioso. A TB é causada por espécies do complexo Mycobacterium tuberculosis e que nos dias atuais ainda é considerada uma ameaça global e um grave problema de saúde pública. No ano de 2022, segundo a Organização Mundial de Saúde cerca de 10,6 milhões de pessoas desenvolveram TB e 1,30 milhão de óbitos ocorreram. No contexto nacional, o estado do Amazonas (84,1casos/100 mil habitantes) bem como a capital Manaus (115,8 casos/100 mil habitantes) registraram os maiores coeficientes de incidência de TB do país. Os altos índices apresentados na região nos intrigam a investigar os motivos dessas taxas elevadas. Além disso, outro fato curioso é que apenas 5-10% dos indivíduos infectados com o bacilo causador da TB desenvolvem a doença ativa. Os mecanismos que envolvem a interação micobactéria-hospedeiro constituem alvos interessantes de estudo visto que o sistema imune inato e adaptativo montam respostas com o intuito de eliminar o patógeno. Neste contexto, têm-se um conjunto de genes localizados no sistema HLA (Antígeno Leucocitário Humano) que codificam moléculas relacionadas a apresentação de antígenos, conectam respostas imunes inata e adaptativa, modulam as respostas imunológicas e na síntese de proteínas do sistema complemento. Levando em consideração que a TB é uma doença multifatorial e fatores genéticos do hospedeiro como variantes de nucleotídeo único (SNV) têm sido associados aos diferentes desfechos clínicos e variabilidade individual à presença do patógeno, o estudo teve como objetivo avaliar SNV em genes do sistema HLA (rs9271300 no gene HLA-II, rs1049033 e rs1632937 localizados no gene HLA-G e o rs1051792 no gene MICA) e sua relação com a concentração das citocinas IL-6, IL-1β, IFN-γ e TNF-α em pacientes com TB no Estado do Amazonas. Um total de 1275 amostras foram analisadas sendo 150 de pacientes com TB extrapulmonar (TBe), 531 de pacientes com TB pulmonar (TBp) e 594 controles recrutados da Policlínica Cardoso Fontes na cidade de Manaus. A técnica de qPCR (PCR Quantitativa em Tempo Real) foi utilizada para genotipagem das amostras. A quantificação das citocinas foi feita pela técnica ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) em amostras de plasma. A partir dos resultados obtidos, foi observada uma associação estatisticamente significativa para proteção do SNV rs9271300 à TBe (p=0,0307; OR=0,54) e TBp (p=0,0110; OR=0,55) e do genótipo AA do SNV rs1051792 foi associado com o aumento do risco para o sexo masculino à TBe (padj=0,0069; OR=1,85). Ademais, para os SNV rs1049033 e rs1632937 não foram observadas associações genéticas com a proteção ou suscetibilidade à TB nos grupos investigados. De maneira geral, houve uma maior produção das citocinas IL-1β, IFN-γ e TNFα em pacientes com TB do que controles e as concentrações da IL-6 foi semelhante tanto na população caso quanto controle. Os resultados deste estudo, certamente, contribuem para uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos no desfecho da TB, principalmente em nossa população amazonense.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada},
 	note = {Instituto de Ciências Biológicas}
}