@MASTERSTHESIS{ 2025:1631394886, title = {Alelos de HLA-ABDR genérico e variantes do gene TNFA em indivíduos com tuberculose}, year = {2025}, url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10859", abstract = "A tuberculose (Tb) é uma doença infecciosa, causada por micobactérias do complexo Mycobacterium tuberculosis, sendo a espécie que mais acomete o homem M. tuberculosis. O estado do Amazonas tem um dos maiores coeficientes de incidência da Tb do Brasil, com 81,6 casos de Tb/100 mil habitantes. Na capital Manaus, os números são ainda mais preocupantes por apresentar a incidência de 113,2 novos casos de Tb/100 mil habitantes. A Tb é uma doença associada a fatores como a condição socioeconômica, nutricional, ambiental e perfil genético do hospedeiro, bem como virulência do bacilo. As características genéticas dos indivíduos com Tb têm sido frequentemente exploradas, tais como os genes de HLA (Antígeno Leucocitário Humano) e SNVs (Variantes de Nucleotídeo Único) que regulam as respostas imunológicas em diversas doenças. O presente estudo teve como objetivo avaliar a frequência dos alelos de HLA genérico (A, B e DR) e de SNVs do gene TNFA, rs1799964 e rs1800610. A tipagem do HLA foi realizada por PCR-SSP (sequence specific primer) em 148 amostras, sendo 51 indivíduos com Tb pulmonar, 10 com Tb extrapulmonar e 87 controles. Após análise, o HLA-A*29 foi associado a suscetibilidade a Tb (p= 0,0005; OR= 4,31; IC95%= 1,869 – 9,504), ao passo que os HLA-A*31 (p= 0,0002; OR= 0,06; IC95%= 0,0057 – 0,3384), HLA-A*68 (p= 0,0175; OR= 0,122; IC95%= 0,0112 – 0,6990) e HLA-DRB1*14 (p= 0,027; OR= 0,248; IC95%= 0,0756 – 0,8162) foram associados a proteção a Tb. A genotipagem do SNV TNFA foi realizada por qPCR em 913 amostras, sendo 355 indivíduos com Tb pulmonar, 86 indivíduos com Tb extrapulmonar e 472 controles. Para o gene de TNFA, somente o rs1800610 apresentou associação à Tb nos seguintes modelos genéticos: dominante (p= 0,035; OR= 1,37; IC95%= 1,02–1,83), overdominante (p= 0,028; OR= 1,40; IC95%= 1,04–1,90) e log-Additive (p= 0,056; OR= 1,27; IC95%= 0,99–1,64). Os nossos resultados sugerem que as moléculas de HLA podem estar associadas a Tb, influenciando na resposta aos linfócitos T, mas como o sistema HLA é hiperpolimórfico, estes resultados devem ser avaliados com cautela. O gene de TNFA, rs1800610, foi associado a suscetibilidade a Tb, o que nos estimula a investigar as regiões gênicas da via de sinalização e produção de TNF-α, bem como as citocinas envolvidas durante a infecção por M. tuberculosis.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada}, note = {Instituto de Ciências Biológicas} }