@PHDTHESIS{ 2013:858764355,
 	title = {Síndrome de Hunter em pacientes amazonenses : proposta de alteração na estratégia diagnóstica e contribuição ao estudo da interferência de fatores epigenéticos na expressão do Gene IDS},
 	year = {2013},
 	url = "http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5305",
 	abstract = "A Síndrome de Hunter ou Mucopolissacaridose II representa um dos sete tipos de
 MPSs, doenças de depósito lisossômico inseridas no universo dos erros inatos do
 metabolismo. Mutações no gene iduronato-2-sulfatase (IDS) causam deficiência da
 atividade da enzima homônima e definem o acúmulo de GAGsheparan e dermatan
 sulfato nos lisossomos, levando à disfunção de células, tecidos e órgãos e
 manifestações clínicas de ampla variedade fenotípica. As medidas da expressão do
 gene IDS em leucócitos através da PCR em tempo real, avaliadas pelos valores
 relativos de cDNA, foram baixas em todos os cinco pacientes amazonenses, em
 testes repetidos,inclusive no indivíduo com clínica sugestiva e sem comprovação
 bioquímica.O sequenciamento parcial do DNA genômico por escolha do éxon 9,
 região sede da maioria das mutações em pacientes brasileiros,ao constatar a
 presença de mutação pontual em todos os pacientes estudados, permitiu questionar
 o status de padrão ouro das dosagens bioquímicas da enzima IDS para o
 diagnóstico. O emprego da PCR real time, via análise de fusão de alta resolução
 (HRM), mostrou-se útil para a identificação das mulheres portadoras do alelo
 mutante. Sequenciamento e HRM devem ser inseridos no fluxograma para a
 confirmação da doença com as vantagens da precisão do diagnóstico precoce e do
 aconselhamento genético em bases mais científicas. As dosagens plasmáticas de
 manganês (Mn++) e de vitaminas do complexo B (piridoxina e cobalamina)
 comprovaram a deficiência desses itens em pacientes e familiares, denunciando
 carência nutricional. Discute-se a hipótese de que a hipomanganesemia esteja
 diretamente relacionada à baixa atividade da enzima IDS. As hipovitaminoses B6 e
 B12, por sua vez, podem estar relacionadas à hiperhomocistinemia/hipometilação e
 alterações no padrão de metilação do gene IDS, modificando ainda mais a
 expressão do gene e definindo quadros fenotípicos múltiplos. Este estudo avança no
 entendimento dos processos epigenéticosafeitos à síndrome de Hunter e justifica o
 empreendimento de novas pesquisas, nas quais uma abordagem mais ampla possa
 validar medidas terapêuticas de baixo custo que se instituídas em idade mais
 tenra,pré-sintomática,podem revelar-se capazes de modificar a história natural da
 doença aogarantir maior eficiência da terapia enzimática e evolução clínica mais
 favorável.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia},
 	note = {Instituto de Ciências Biológicas}
}