@PHDTHESIS{ 2017:1539270609, title = {Investiga??o de Alcaloides de lauraceae da Amaz?nia como tratamento para tripanosom?ase e leishmaniose: avalia??o fenot?pica e busca de alvos moleculares}, year = {2017}, url = "http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5965", abstract = "Esp?cies pertencentes ? fam?lia Lauraceae s?o ricas em alcaloides e outras subst?ncias bioativas com alto potencial farmac?utico, inclusive atividades contra os tripanosomat?deos Leishmania spp. e Trypanosoma cruzi. Esses s?o, respectivamente, protozo?rios agentes etiol?gicos de leishmaniose e doen?a de Chagas, doen?as que afetam milh?es de pessoas em pa?ses subdesenvolvidos e em desenvolvimento. As op??es terap?uticas dispon?veis atualmente para o tratamento de infec??es causadas por esses parasitos t?m severos efeitos colaterais e baixa efic?cia, sedo a busca por novos f?rmacos de extrema import?ncia. No sentido de buscar subst?ncias bioativas de plantas com potencial farmac?utico, foi realizada triagem in vitro utilizando extratos etan?licos de 12 esp?cies de Lauraceae contra T. cruzi e L. amazonensis a fim de encontrar os extratos mais promissores. Ainda, foi proposto a gera??o de uma ferramenta molecular para utiliza??o na busca por subst?ncias ativas frente a L. mexicana. Os extratos mais ativos foram submetidos ? parti??o ?cido-base e as fra??es alcalo?dicas avaliadas. A partir desse ensaio bioguiado, 6 alcaloides forem isolados e a atividade in vitro frente aos tripanosomat?deos avaliada. O alcaloide ind?lico 3-metoxi-2-oxa-4,10b-diaza-1,3,6a,10c-tetrahidrofluorantano-3,5-diol foi ativo contra T. cruzi e L. amazonensis. Este alcaloide induz altera??es morfol?gicas e bioqu?micas em promastigotas de L. amazonensis, atuando na divis?o celular, com bloqueio na citocinese, processo autof?gico e consequente colapso celular e morte. J? os resultados obtidos na parte final, com foco na ferramenta molecular para busca por subst?ncias, foi demonstrado pela primeira vez a superexpress?o induzida de prote?na end?gena neste protozo?rio. Ainda, foi gerado modelo de superexpress?o de prote?nas que poder? ser utilizado para analisar as altera??es fenot?picas, inferir fun??es de prote?nas, ensaios para busca de f?rmacos, bem como compreender a complexa biologia de L. mexicana. As duas abordagens utilizadas resultaram em dados in?ditos que permitem a continua??o tanto dos trabalhos fitoqu?micos quanto os moleculares, a fim de buscar novos f?rmcos frente aos tripanosomat?deos utilizados.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biotecnologia}, note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas} }