@PHDTHESIS{ 2018:1631403582,
 	title = {Avaliação do potencial farmacológico de derivados semissintéticos de terpenos obtidos do óleo de copaíba (Copaifera spp.- Fabaceae)},
 	year = {2018},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7266",
 	abstract = "O óleo de copaíba oriundo de diversas espécies do gênero copaifera tem sido utilizado há
 muitos anos, comercialmente, em virtude de sua possível ação modulatória sobre processos
 inflamatórios. Estudos fitoquímicos das espécies, que elucidam sua composição química,
 fracionada em sesquiterpenos e diterpenos, tem sido realizados. Apesar do óleo bruto ser
 bastante estudado, o conhecimento do efeito de suas substâncias isoladas é escasso, e poucos
 são os estudos sobre modificações estruturais desses ácidos diterpênicos, buscando melhorar
 suas atividades biológicas. Neste sentido o presente trabalho teve como objetivos o
 isolamento dos ácidos diterpênicos majoritários presentes no óleo de Copaifera multijuga:
 ácidos copálico e 3-hidróxi-copálico e Copaifera reticulata: ácido hardwíckiico, realizando-se
 modificações estruturais nos 2 (dois) primeiros, por reações químicas de baixo custo e
 otimizadas, bem como ensaios in vitro e in vivo da substância com melhor screening antiinflamatório e posteriormente estudo in silico. Após o isolamento, as substâncias foram
 semissintetizadas e suas estruturas elucidadas por análise de RMN 1H e 13C, e por
 conseguinte, testadas em ensaio de viabilidade celular e teste de verificação da atividade de
 inibição do TNF-α in vitro. O modelo in vivo de pleurisia/pleurite em camundongos balb-c foi
 realizado com a substância de melhor screening anti-inflamatório (ACD13B-esterificação do
 ibuprofeno com o ácido 3-hidróxi-copálico), assim como ensaio de expressão da proteína
 IKB-α. Alem disso, o ensaio de gastrotoxicidade também foi procedido com a mesma
 substância. Os derivados semissintetizados foram: ACD4-epoxidação do ácido copálico,
 ACD13B-esterificação do ibuprofeno com o ácido 3-hidróxi-copálico e ACD51-acilação do
 anidrido ftálico com o ácido 3-hidróxi-copálico. O ACD13B não apresentou potencial
 citotóxico na linhagem THP-1 quando testado na concentração de 2 µM. As demais
 substâncias não apresentaram citotoxicidade nas concentrações testadas. Além disso, o
 ACD13B inibiu significativamente a produção de TNF-α em células THP-1 estimuladas por
 LPS. Em animais com pleurisia induzida o ACD13B reduziu em torno de 40% o total de
 leucócitos e em até 50% o número de mononucleares na dose de 100 mg/Kg por via intraperitonial (IP). Houve também inibição da pIKB-α. O ACD13B apresentou menor efeito
 gastrotóxico quando comparado ao ibuprofeno em camundongos. O estudo de docking
 revelou a afinidade e o modo de interação da substância ACD13B em COX-2 e COX-1,
 identificando interações hidrofóbicas e hidrofílicas. Os resultados obtidos indicam que o
 derivado do ibuprofeno com o acido 3-hidróxi copálico apresenta-se como um protótipo de
 fármaco anti-inflamatório com menor efeito gastrotóxico que o ibuprofeno, o qual pode ser
 futuramente explorado quanto a outras propriedades funcionais e terapêuticas.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Inovação Farmacêutica},
 	note = {Faculdade de Ciências Farmacêuticas}
}